Инхибитори на ароматазата за предотвратяване на рецидив на рак на гърдата

Ароматазните инхибитори са клас лекарства, използвани за предотвратяване на рецидив на рак при жени в постменопауза с позитивен за естроген рецептор рак на гърдата. Тези лекарства също се предписват на жени в пременопауза в комбинация с супресивна терапия на яйчниците и на мъже с рак на гърдата, които не могат да приемат тамоксифен.

Те действат чрез намаляване на нивата на естроген в организма, така че по-малко от хормона е на разположение за стимулиране на растежа на хормонално чувствителни ракови клетки. Администрацията по храните и лекарствата (FDA) одобри три инхибитора на ароматазата:

• Аромазин (екземестан)
• Arimidex (анастрозол)
• Femara (летрозол)

ЗаЖенипри рака на гърдата има все повече доказателства, че инхибиторите на ароматазата са по-ефективни от тамоксифен, лекарството, традиционно използвано за предотвратяване на рецидив на рак на гърдата. В допълнение, клиничните изследвания сочат към ден, в който инхибиторите на ароматазата могат да се използват за предотвратяване на рак на гърдата при жени в постменопауза, които са изложени на повишен риск от заболяването.

Въпреки тези предимства, ароматазните инхибитори могат да причинят значителни странични ефекти, включително ускорена загуба на костна маса, водеща до остеопороза.

Как работят

При жени, които не са претърпели менопауза, естрогенът се произвежда главно в яйчниците и в по-малка степен в периферните тъкани като гърдите, черния дроб, мозъка, кожата, костите и панкреаса. При жени в постменопауза, чиито яйчници вече не функционират, периферните тъкани са преобладаващият източник на естроген.

Ароматазните инхибитори блокират процес, който се случва в тези клетки, наречен ароматизация - превръщането на мъжкия хормон тестостерон в естрон и естрадиол (двете основни форми на естроген) чрез ензим, известен като ароматаза.

Ароматазните инхибитори действат, като се свързват с ароматазата и предотвратяват появата на ароматизация. По този начин производството на естроген може да бъде намалено с до 95% при жените в постменопауза.

Ароматазните инхибитори се различават от тамоксифен по това, че тамоксифенът се свързва с естрогенните рецептори на клетките, а не с ароматазата. Различните механизми на действие постигат сходни резултати, но с различна степен на ефективност.

Според проучване от 2015 г. вThe Lancet, ароматазните инхибитори са 30% по-ефективни за предотвратяване на рецидив на рак на гърдата и са в състояние да намалят смъртността с 15% след пет години в сравнение с тамоксифен.

Показания

Инхибиторите на ароматазата са одобрени за намаляване на риска от рецидив при жени в постменопауза с позитивен за естроген рецептор рак на гърдата.Те могат да се използват и за лечение на напреднал рак на гърдата, включително рак на гърдата в стадий 4, при който злокачественото заболяване се е разпространило (метастазирало) до други части на тялото.

За мъже с рак на гърдата, Американското общество за клинична онкологична насока за 2020 г. препоръчва използването на тамоксифен вместо инхибитор на ароматазата, за да се намали рискът от рецидив на рак на гърдата. Инхибитор на ароматазата (в комбинация с супресивна терапия на яйчниците) обаче може да се има предвид при мъже, които по някаква причина не могат да приемат тамоксифен.

За някои жени, лекувани с тамоксифен, може да се препоръча преминаване към инхибитор на ароматазата по някое време в зависимост от риска от рецидив. (Преди да се направи промяна при жени в пременопауза, трябва да се започне супресивна терапия на яйчниците или менопаузата да се документира чрез кръвен тест при тези под 60 години.) Инхибитор на ароматазата може да се препоръча и при жени с напреднал рак, който прогресира по време на лечение с тамоксифен.

Всеки отделен инхибитор на ароматазата има свои специфични показания.

Arimidex е показан за употреба като:

• Адювантна терапия за ранен стадий на рак на гърдата
• Първа линия лечение за напреднал рак на гърдата
• Лечение на напреднал рак, ако прогресира с тамоксифен

Aromasin е показан за употреба като:

• Втора линия адювантна терапия за ранен стадий на рак на гърдата след тамоксифен се използва от две до три години
• Лечение на напреднал рак, ако прогресира с тамоксифен

Femara е показан за употреба като:

• Адювантна терапия за ранен стадий на рак на гърдата
• Втора линия адювантна терапия за ранен стадий на рак на гърдата след тамоксифен се използва от пет години
• Първа линия лечение за напреднал рак на гърдата
• Лечение от втора линия за напреднал рак на гърдата, ако прогресира с тамоксифен

Инхибиторите на ароматазата не са ефективни при жени в пременопауза, освен ако не се комбинират с терапия за потискане на яйчниците, тъй като основният източник на естроген преди менопаузата са яйчниците (а не периферното превръщане на андрогените в естроген от ароматазата). Те също са неефективни при естроген-рецептор-отрицателни ракови заболявания на гърдата, тъй като растежът на тумора не се влияе от естрогена.

Лечението с инхибитор на ароматаза започва след завършване на първичното лечение. Това включва операция на рак на гърдата и евентуално химиотерапия и / или лъчетерапия. Преди лечението трябва да се вземат тъканни проби за определяне на състоянието на хормоналните рецептори, или чрез биопсия на гърдата, или по време на операция на гърдата.

Намаляване на късните рецидиви

През последните години научихме, че при хората, които имат положителни тумори на естрогенните рецептори, рискът от рецидив не намалява с времето. Всъщност, хормонално позитивният рак на гърдата в ранен стадий е по-вероятно да се повторислед5 години, отколкото през първите 5 години. Смята се, че рискът от рецидив остава стабилен (същият шанс за рецидив всяка година) в продължение на поне 20 години след първоначалната диагноза. За щастие, докато химиотерапията изглежда не намалява значително риска от късен рецидив, хормоналната терапия (като инхибитори на ароматазата) може да намали риска.

Дозировка

Инхибиторите на ароматазата се доставят под формата на таблетки и се предписват като доза веднъж дневно Arimidex и Femara могат да се приемат със или без храна. Аромазинът трябва да се приема след хранене като мазнина в хранителните добавки при усвояването на лекарството.

Странични ефекти

Както при всяко лекарство, инхибиторите на ароматазата могат да причинят странични ефекти и нежелани реакции. Някои от най-често срещаните са свързани с намаляване на естрогена в организма, което води до симптоми на менопауза и други по-потенциално сериозни усложнения.

Честите краткосрочни странични ефекти, свързани с трите инхибитора на ароматазата, включват:

• Горещи вълни
• Болки в ставите
• Мускулна болка
• Главоболие
• Нощно изпотяване
• Косопад
• Безсъние
• Гадене
• Разстроен стомах
• Диария
• Умора
• Депресия
• Оток (подуване на тъканите)

От тях постоянните болки в ставите и мускулите са често цитираните причини за прекратяване на лечението. Горещите вълни са най-честият страничен ефект, засягащ до 59% от жените на инхибитори на ароматазата, според проучване от 2014 г. вРак.

Риск от остеопороза

Дългосрочните ефекти на инхибиторите на ароматазата са безспорно по-обезпокоителни. За разлика от тамоксифен, ароматазните инхибитори са склонни да ускоряват остеопенията (загуба на кост) при възрастни жени, които вече са изложени на риск от костни проблеми.

Жените на инхибитори на ароматазата са изложени на дву- и четирикратно повишен риск от загуба на костна маса в сравнение с подходящ набор от жени в общата популация, се казва в преглед от 2015 г. вСписание за костна онкология.

Тези загуби могат да доведат до остеопороза, състояние, характеризиращо се с колапс на гръбначни прешлени, наведена стойка, загуба на височина и повишен риск от фрактури на костите.

След пет години употреба, приблизително една от всеки 10 жени, приемащи инхибитори на ароматаза, ще получи фрактура поради лекарствено индуцирана остеопороза.

Лечението с тамоксифен в продължение на две до пет години преди инхибиторите на ароматазата може да забави скоростта на загуба на костна маса. По подобен начин, бисфосфонатните лекарства като Zometa (золедронова киселина) могат да помогнат за противодействие на остеопенията, въпреки че увеличават риска от остеонекроза на челюстта.

Други усложнения

Инхибиторите на ароматазата също са свързани с повишен риск от сърдечно-съдови нарушения, включително хиперлипидемия (висок холестерол), аритмия (нарушен сърдечен ритъм), проблеми със сърдечните клапи и перикардит (възпаление на мембраните около сърцето). сериозни или животозастрашаващи сърдечно-съдови събития, като инфаркти или инсулт, не са по-чести при жените, които приемат инхибитори на ароматазата, отколкото тези, които не го правят.

Проучване от 2018 г. вСписание за клинична онкологиясъщо така отбелязва, че рискът от диабет е бил с 240% по-висок при жените, приемащи инхибитори на ароматазата, отколкото при общата популация. Въпреки че рискът е бил много по-малък при тамоксифен, инхибиторите на ароматазата не представляват риск от тромбоемболия (кръвни съсиреци) или рак на ендометриума, тамоксифен го прави.

Взаимодействия

Инхибиторите на ароматазата могат да взаимодействат с някои лекарства. Някои взаимодействия могат да намалят концентрацията на инхибитора на ароматазата в кръвта и да изискват корекция на дозата, за да компенсират ефекта.

Сред често цитираните лекарствени взаимодействия:

• Arimidex не трябва да се приема с естроген-съдържащи лекарства, като хормонални контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол или Premarin (конюгиран естроген), използвани за лечение на горещи вълни. Тамоксифен също може да намали концентрацията на Arimidex и трябва да се избягва.
• Aromasin може да взаимодейства с широк спектър от лекарства, които използват един и същ ензим (CYP 3A4) за метаболизиране. Те включват някои антибиотици, антидепресанти, противогъбични средства, антипсихотици, лекарства за сърце и лекарства за ХИВ, наред с други, както и St. Добавки на сухар. Може да се наложи увеличаване на дозата до 50 милиграма дневно.
• Femara може да взаимодейства с тамоксифен, намалявайки концентрацията на Femara с до 38%.

Посъветвайте своя онколог за всички лекарства, които приемате, независимо дали са фармацевтични, без рецепта, за отдих или традиционни, за да се избегнат лекарствени взаимодействия.

Противопоказания

Инхибиторите на ароматазата не трябва да се използват при хора с известна свръхчувствителност към някоя от активните или неактивни съставки на лекарството. С това се казва, че лекарствената алергия не е често срещана при инхибиторите на ароматазата, засягайки по-малко от един от 10 000 потребители.

Armidex, Aromasin и Femara са класифицирани като лекарства за бременност от категория X, което означава, че те могат да причинят увреждане на плода и не трябва да се използват, ако има шанс за бременност. Като предпазна мярка се препоръчва тестване за бременност седем дни преди начало на лечението, ако менопаузалният статус на жената е неизвестен.

Текущи изследвания

Има все повече доказателства, че ароматазата може да бъде от полза не само за жените в постменопауза. Редица проучвания показват, че лекарствата могат да бъдат полезни при жени в пременопауза, чиито яйчници са потиснали с агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnHRa).

Проучване от 2015 г. вNew England Journal of Medicineсъобщава, че употребата на Aromasin при жени на супресивна терапия на яйчниците е също толкова ефективна за предотвратяване на рецидив след пет години, както и тамоксифен.Подобни резултати са наблюдавани при Arimidex и Femara.

Още по-впечатляващо е, че редица клинични проучвания предполагат, че инхибиторите на ароматазата могат да бъдат също толкова ефективни за предотвратяване на рак на гърдата, колкото и предотвратяване на рецидив на рак на гърдата.

Според петгодишно проучване, включващо 3 862 жени в менопауза с висок риск от рак на гърдата, ежедневната употреба на Arimidex намалява риска от рак с 53% с малка разлика в степента на страничните ефекти в сравнение с плацебо.

Въпреки че FDA все още не е одобрила инхибитори на ароматазата за никоя от тези цели, мнозина вярват, че подкрепящите изследвания един ден ще разширят настоящите препоръки за лечение.